Nous nous limitons ici aux marqueurs biologiques utilisables en pratique clinique dont les principaux sont les marqueurs sanguins de fibrose hépatique.

Pour le clinicien, il s'agit de marqueur du degré de fibrose observé à l'examen anatomo-pathologique (fibrose porto-septale principalement). De plus, le clinicien distingue ces indicateurs en marqueurs directs lorsqu'ils sont issus d'une des molécules impliquées dans la matrice extracellulaire et en marqueurs indirects en tant que reflets, mais non partie intégrante, de cette fibrose visible. Ces marqueurs sont utilisés soit seuls - marqueur individuel - soit combinés entre eux sous forme de score ou test.

Marqueurs directs

De nombreux marqueurs sanguins directs, dérivés de la matrice extracellulaire, ont été proposés comme marqueurs de fibrose. Seul un petit nombre de ces marqueurs possède un intérêt en pratique clinique. Par contre, l'avantage de ces composants de la matrice extracellulaire serait de refléter certaines lésions histopathologiques telles que la nécrose et l'inflammation pour le propeptide N-terminal du procollagène de type III (PIIINP), la fibrose périsinusoïdale pour le collagène IV, la laminine et l’acide hyaluronique ou la fibrose septale avec le collagène de type I.

Les principaux marqueurs sont :

• L'acide hyaluronique.
• La laminine.
• Le collagène de type IV ou son fragment 7S.
• Le PIIINP.
• Les marqueurs de fibrolyse : TIMP-1, MMP-1 & 2.
  

Marqueurs indirects

 Parmi les marqueurs sanguins indirects de fibrose hépatique, évalués à ce jour, les principaux sont :

• Le taux de prothrombine (TP).
• L'ALAT ou l'ASAT.
• Les plaquettes.
• L'alpha2 macroglobuline.
  

La combinaison de plusieurs marqueurs augmente la performance diagnostique et probablement la spécificité. Nous avons publié en 1997 le premier score (avec 3 marqueurs de fibrose : TP, Alpha2 macroglobuline, acide hyaluronique) permettant de déterminer le stade de fibrose cliniquement significative (stade Métavir = 2) avec une performance diagnostique d'environ 83 % dans les hépatites virales et 87 % dans les hépatopathies alcooliques. Imbert-Bismut et al ont publié qu'il était possible, à l'aide de 5 tests sériques usuels (Alpha2 macroglobuline, apolipoprotéine A1, GGT, bilirubine totale et globulines ou haptoglobine) de déterminer le stade de fibrose cliniquement significative (stade Métavir = 2) dans une population d'hépatite chronique virale C. D'autres scores ont été décrits et l'ensemble est décrit dans le tableau de la figure 34.

Figure 34 : Principaux scores développés pour le diagnostic de fibrose cliniquement significative au cours des hépatites chroniques C.

• Oberti F, Valsesia E, Pilette C, Rousselet MC, Bedossa P, Aubé C et al. Noninvasive diagnostic of hepatic fibrosis or cirrhosis. Gastroenterology 1997;113:1609-16.
• Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni L, Charlotte F, Benhamou Y, Poynard T, for the MULTIVIRC group. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection : a prospective study. Lancet 2001;37:1069-75.